一、抗体人源化简介

非人源性抗体进入人体内会引起机体严重的排异反应，例如鼠源单克隆抗体进入人体会产生人抗鼠抗体反应 (Human anti-mouse antibody response, HAMA response)，进而影响抗体在临床应用时的安全性和治疗效果。抗体人源化是将动物源抗体通过基因工程操作及重组表达，使抗体的大部分序列或者全部序列变成人源的序列，在保证抗体亲和力和特异性的基础上，更大程度上降低抗体的免疫原性。
亘安生物提供对纳米抗体、鼠源等多个物种来源的单抗进行人源化改造，改造后的抗体序列整体人源化程度 >90%，为客户提供优质的单克隆抗体人源化服务，确保交付的人源化抗体亲和力与初始抗体相当。

二、原理流程

利用人工智能深度学习算法，通过构建抗体结构模型、CDR置换技术、回复突变及计算机辅助结构模拟设计识别关键氨基酸及人源化运算，获得人源化程度高且突变能低的抗体序列。人源化过程中对重链和轻链同时进行优化，获得的重轻链序列后续无需组合表达。
三、抗体人源化的应用

近年来，人源化抗体和全人源抗体的出现为临床应用带来了新的希望，在肿瘤治疗、自身免疫疾病和心血管疾病的治疗以及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面都有良好的作用。包括降低传统肿瘤药物治疗的不良反应、作为肿瘤特异性的标志物、尽量的避免和尽可能的减轻移植后发生的排斥反应，保护移植器官的功能、作为实体器官移植治疗的诱导等。美国FDA于1994年批准了第一个人-鼠嵌合Fab抗体上市（ReoPro）,该药物已被广泛应用于多种心血管疾病的治疗，主要用于预防冠状动脉形成术后的再狭窄。近年来的研究表明，人源化抗体在抗病毒感染方面（如HBV、HCV、HIV等病毒感染性疾病）中，有很好的应用前景。

四、交付内容

1、3-5株人源化抗体序列（其中至少1株人源化抗体亲和力与亲本非人源抗体亲和力基本一致）；

2、1株抗体纯化0.2～1mg；

3、含有抗体重链、轻链的表达载体；

4、质量检验报告 (CoA）；

5、抗体活性检测报告（可选）；

6、PTM和聚集性预测报告（可选）。

五、服务优势

1、改造后的抗体人源化程度>90%;

2、改造后抗体亲和力好，与改造前的非人源化抗体相当；

3、成功率100%；

4、轻重链同时进行优化；

5、可进行多种来源抗体的人源化改造；

6、方便获取从抗原制备到抗体表达的一站式解决方案。