D1Med
本产品可以模拟人体生理或病理状态,整合相关的多种微环境因素,如微生物、理化因素、流体剪切力等。
A.人源小肠十二指肠类器官在Matrigel中培养时的明场图片。B.芯片上在流体刺激下肠上皮细胞形成绒毛结构。C.绒毛结构放大图片,Vilin代表肠道顶端侧。D.芯片上细胞类型免疫荧光鉴定,证明包含主要肠细胞类型,包括吸收性肠细胞(vilin),杯状细胞(mucin2),潘氏细胞(lyz)以及肠内分泌细胞(ChgA)同时该芯片表达重要药物转运蛋白MDR1、PEPT1以及小肠主要药物代谢酶CYP3A4。
A.经验证,芯片具备外排泵MDR1介导的外排功能。Rhodamine123:MDR1的底物;verapami:MDR]抑制剂。B.芯片CYP3A4表达测定,证明该芯片比传统Cac0-2细胞系更县药物代谢能力。(.芯片县备摄取蛋白PEPT1介导的摄取功能。蓝色: PEPT1底物。D.芯片碱性磷酸酶分泌测定,代表成熟的肠上皮细胞功能。
将肾小管类器官引入到屏障芯片(BFC芯片)上,肾小管类器官沿着流道在灌注室中培养,允许顶端和底部流体的刺激,接种后约在7天内能够形成单层的类肾小管结构(A),乙酰化微管蛋白的免疫荧光染色显示上皮紧密连接及荧光在内侧聚集,表明上皮细胞极化(B),为了确认芯片上屏障的完整性,向类器官流道内添加荧光探针 FITC-葡聚糖,FITC-葡聚糖保留在类器官流道内,表明芯片种肾屏障未受损无泄漏,屏障具有完整性(C)。芯片能够表达各种通道蛋白,包括Na+/K+ATP酶、Z0-1、AOP1、OAT1、OAT3、0CT2 等(D),表明芯片具有药物转运和代谢功能。在管的下层添加罗丹明123,孵育一段时间后,在顶端检测到荧光,表明跨上皮转运。而在P-gp 抑制剂PSC-833的作用下,渗透率降低,表明罗丹明123的流出依赖于P-qp功能,表明芯片的单向运输功能(E)。